2002 yılında, sebebi bilinmeyen bir salgın, her spermi, her fetüsü ve Y kromozomu taşıyan yetişkin her memeliyi yok eder?genç bir adam ve maymunu hariç. Yorick Brown'ın, yani yeryüzündeki son erkeğin, evcil hayvanı Ampersand'ı dayanına alarak Kuzey Amerika'yı bir uçtan öbür uca geçmek üzere yola çıkmasının üzerinden neredeyse iki yıl geçti. Ve Yorick ile yol arkadaşları nihayet San Francisco'ya yani Dr. Mann'in çalışacağı labaratuvara ulaşırlar. Dr. Mann iki erkeğe bağışıklık kazandıran kaynağı ...